Mardiyyah/BioHackathon_25_IOB_V1 · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 168	tags listlengths 1 168
[ "All", "other", "classes", "were", "not", "significantly", "altered", "by", "the", "intervention", "(", "Fig", "3A", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "compare", "the", "abundance", "of", "individual", "lipid", "species", "between", "the", "4", "groups", ",", "we", "used", "a", "linear", "model", "and", "performed", "three", "tests", "to", "capture", "the", "effects", "of", "the", "genotype", "(", "wt", ";", "atATGL-KO", ")", ",", "the", "intervention", "(", "sham", ";", "TAC", ")", "and", "the", "sum", "of", "both", "and", "their", "interaction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Multiple", "testing", "correction", "was", "applied", ",", "and", "all", "lipid", "species", "with", "a", "significant", "p-value", "(", "adjusted", ")", "in", "at", "least", "one", "test", "are", "shown", "in", "the", "heat", "map", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Data", "for", "each", "lipid", "species", "are", "presented", "as", "row", "z-scores", "of", "the", "mean", "log2-transformed", "relative", "values", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "complete", "data", "set", "of", "the", "analysis", "is", "shown", "in", "S2", "Table", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MS-based", "shotgun", "lipidomics", "analysis", "of", "heart", "tissue", "samples", "(", "LV", ")", "isolated", "11", "weeks", "after", "intervention", "(", "sham", "or", "TAC", ")", "from", "wild-type", "(", "wt", ")", "or", "atATGL-KO", "mice", "." ]	[ "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "A", ":", "For", "each", "lipid", "class", ",", "mean", "total", "mole", "percent", "values", "±", "SEM", "are", "shown", "on", "a", "logarithmic", "scale", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "for", "differential", "changes", ",", "a", "Mann-Whitney", "U", "test", "between", "sham", "and", "TAC", "in", "wt-", "and", "atATGL-KO", "mice", ",", "respectively", ",", "was", "performed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adjusted", "p-values", "are", "indicated", ":", "", "p<0.05", "vs.", "wt", "sham", ",", "", "*", "p<0.01", "vs.", "wt", "sham", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O" ]
[ "B", ":", "Differentially", "regulated", "lipid", "species", "were", "filtered", "by", "testing", "for", "the", "effect", "of", "the", "genotype", "(", "wt", ";", "atATGL-KO", ")", ",", "the", "intervention", "(", "sham", ";", "TAC", ")", "and", "the", "sum", "of", "both", "plus", "their", "interaction", "using", "a", "linear", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Species", "with", "an", "FDR", "adjusted", "p-value", "<", "0.1", "in", "at", "least", "one", "test", "were", "retained", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Hierarchical", "clustering", "of", "the", "corresponding", "t-statistics", "yielded", "four", "distinct", "groups", ":", "lipid", "species", "upregulated", "in", "TAC", "(", "blue", ")", ",", "upregulated", "in", "atATGL-KO", "(", "red", ")", ",", "downregulated", "in", "atATGL-KO", "(", "green", ")", ",", "downregulated", "in", "TAC", "(", "black", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Data", "for", "each", "lipid", "species", "are", "presented", "as", "row", "scaled", "z-scores", "of", "mean", "log-transformed", "relative", "changes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipid", "classes", ":", "Cer", ":", "ceramide", ",", "Chol", ":", "cholesterol", ",", "CL", ":", "cardiolipin", ",", "DAG", ":", "diacylglycerol", ",", "LPC", ":", "lyso-phosphatidylcholine", ",", "LPE", ":", "lyso-phosphatidylethanolamine", ",", "LPE", "O-", ":", "lyso-phosphatidylethanolamine-ether", ",", "LPI", ":", "lyso-phosphatidylinositol", ",", "LPS", ":", "lyso-phosphatidylserine", ",", "PC", ":", "phosphatidylcholine", ",", "PC", "O-", ":", "phosphatidylcholine-ether", ",", "PE", ":", "phosphatidylethanolamine", ",", "PE", "O-", ":", "phosphatidylethanolamine-ether", ",", "PG", ":", "phosphatidylglycerol", ",", "PI", ":", "phosphatidylinositol", ",", "PS", ":", "phosphatidylserine", ",", "SM", ":", "sphingomyelin", ",", "TAG", ":", "triacylglycerol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O" ]
[ "Among", "the", "identified", "lipid", "species", ",", "the", "most", "significant", "change", "was", "an", "increase", "in", "individual", "PE", "species", "in", "failing", "wt-hearts", "(", "TAC", ")", "compared", "to", "wt-sham", "hearts", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "increase", "was", "clearly", "attenuated", "in", "mice", "lacking", "adipose", "ATGL", "comparing", "atATGL-KO", "TAC", "mice", "and", "their", "sham", "controls", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", "similar", "effect", "was", "detected", "for", "two", "sphingomyelins", "(", "SM", ")", ",", "SM34:1", "and", "SM42:2", ",", "for", "phosphatidylglycerol", "(", "PG", ")", ",", "PG16:0–20:4", ",", "and", "for", "phosphatidylinositol", "(", "PI", ")", ",", "PI20:4–18:0", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", ",", "other", "lipid", "species", "were", "markedly", "downregulated", "in", "failing", "hearts", "from", "wt-mice", ",", "an", "effect", "broadly", "extenuated", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "specific", "lipid", "species", "reduced", "by", "pressure-overload", "in", "wt-mice", "included", "PC", "O", "16:1–22:6", ",", "Cers", "(", "Cer36:1", ";", "Cer38:1", ";", "Cer38:2", ")", ",", "and", "the", "CL76:12", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "This", "downregulation", "was", "attenuated", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Comparison", "of", "wt-", "and", "atATGL-KO", "mice", "independent", "of", "the", "intervention", "revealed", "primarily", "changes", "of", "a", "small", "number", "of", "lipid", "species", "including", "the", "species", "from", "the", "PC", "class", ":", "upregulation", "of", "PC20:4–16:1", "and", "PC18:0–18:1", "and", "downregulation", "of", "PC18:2–15:0", "and", "PC18:2–17:1", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "summary", ",", "lack", "of", "ATGL", "in", "adipose", "tissue", "and", "reduced", "lipolysis", "associated", "with", "the", "reduction", "of", "selected", "circulating", "FAs", "mediates", "pressure-induced", "modifications", "of", "distinct", "cardiac", "lipid", "species", "among", "which", "PEs", "display", "the", "most", "apparent", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "order", "to", "better", "understand", "the", "degree", "and", "relevance", "of", "cardiac", "lipid", "changes", "during", "LV", "failure", ",", "we", "performed", "an", "in-depth", "analysis", "of", "all", "lipid", "classes", "in", "which", "the", "log2-fold", "change", "(", "sham", "vs.", "TAC", ")", ",", "and", "the", "concentration", "of", "each", "lipid", "species", "(", "mean", "mole", "%", ")", "was", "included", "in", "a", "pairwise", "comparison", "(", "sham", "vs.", "TAC", ")", "in", "wt", "and", "atATGL-KO", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "O", "B-Assay Type", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "Fig", "4A", "and", "4B", "provides", "an", "overview", "of", "all", "lipid", "classes", "and", "species", "in", "wt", "and", "atATGL-KO", "mice", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O" ]
[ "The", "overall", "extent", "of", "regulation", "of", "cardiac", "lipid", "species", "in", "sham", "vs.", "TAC", "mice", "was", "obviously", "greater", "in", "wt-mice", "compared", "to", "atATGL-KO", "mice", ",", "as", "reflected", "by", "the", "vertical", "distribution", "pattern", "on", "the", "scatter", "plot", "(", "Fig", "4A", "and", "4B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "TAC-induced", "regulation", "of", "lipid", "species", "in", "wt-hearts", "(", "Fig", "4A", ",", "triangles", ")", "was", "robustly", "attenuated", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "4B", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Detailed", "evaluation", "of", "each", "regulated", "lipid", "class", "revealed", "a", "total", "of", "10", "PE-species", "significantly", "upregulated", "during", "LV", "failure", "in", "wt-hearts", "containing", "mostly", "saturated", ",", "mono-", "or", "polyunsaturated", "long-chain", "FAs", "(", "Fig", "4C", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "PE", "with", "the", "highest", "concentration", "in", "wt", "LV", "samples", "(", "PE18:0–20:4", ")", "exhibited", "an", "induction", "of", "1.4-fold", "over", "sham", "controls", "(", "Fig", "4C", ")", "." ]	[ "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "maximum", "PE", "induction", "by", "TAC", "intervention", "was", "2.1-fold", "over", "sham", "for", "PE16:0–20:4", "." ]	[ "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O" ]
[ "Some", "PE-species", "in", "the", "higher", "concentration", "range", "were", "not", "significantly", "regulated", "by", "TAC", "(", "Fig", "4C", ",", "circles", ")", ",", "likely", "explaining", "the", "absence", "of", "a", "statistical", "significant", "regulation", "of", "the", "total", "PE", "class", ",", "as", "shown", "in", "Fig", "3A", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Induction", "of", "significantly", "regulated", "PEs", "during", "heart", "failure", "development", "was", "absent", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "4D", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "addition", ",", "we", "identified", "4", "ether-PEs", "(", "PE", "O-", ")", "containing", "a", "fatty", "alcohol", "instead", "of", "a", "fatty", "acid", "at", "the", "sn1-position", "which", "were", "upregulated", "in", "failing", "wt-hearts", "but", "not", "in", "atATGL-KO", "hearts", "(", "Fig", "4C", "and", "4D", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "PE", "O-s", ",", "PE", "O-", "16:0–20:4", "showed", "the", "most", "dramatic", "induction", "over", "sham", "controls", "in", "wt", "mice", "(", "3.1-fold", "over", "sham", ")", "(", "Fig", "4C", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "accordance", "to", "the", "diacyl", "PE", "regulation", ",", "hearts", "from", "atATGL-KO", "mice", "lacked", "the", "significant", "PE", "O-", "induction", "after", "TAC", "(", "Fig", "4D", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "majority", "of", "the", "differentially", "regulated", "PE-", "and", "PE", "O-", "species", "in", "failing", "wt-hearts", "contained", "at", "least", "one", "FA", "from", "the", "depleted", "blood", "FA", "pool", "(", "C16:0", ",", "C16:1", ";", "C18:1", ",", "C18:2", ",", "C20:5", ",", "Fig", "2E", ")", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "4C", ")", ",", "suggesting", "a", "link", "between", "blood", "FAs", "and", "cardiac", "lipid", "species", "in", "the", "present", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Metabolite", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Metabolite", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", "to", "the", "PE-", "and", "PE", "O", "species", ",", "PC-", "and", "PC", "O-", "species", "were", "not", "significantly", "regulated", "in", "failing", "wt-hearts", ",", "or", "in", "atATGL-KO", "hearts", "(", "Fig", "4E", "and", "4F", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "MS-based", "shotgun", "lipidomics", "analysis", "of", "heart", "tissue", "samples", "(", "LV", ")", "isolated", "11", "weeks", "after", "intervention", "(", "sham", "or", "TAC", ")", "from", "wild-type", "(", "wt", ")", "or", "atATGL-KO", "mice", "." ]	[ "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "Lipid", "class", "denotations", "see", "Fig", "3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A-F", ":", "Mean", "log2-fold", "change", "(", "TAC", "vs.", "sham", ")", "vs.", "mean", "mole", "percent", "of", "lipid", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Triangles", "represent", "significantly", "changed", "lipid", "species", "(", "FDR", "adjusted", "p-value", "<", "0.1", "and", "absolute", "value", "of", "log2-fold", "change", "≥", "0.5", ")", ";", "bubbles", "represent", "those", "which", "are", "not", "significantly", "changed", ";", "size", "indicates", "log-transformed", "adjusted", "p-values", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", ",", "C", ",", "E", ":", "wt-mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O" ]
[ "B", ",", "D", ",", "F", ":", "atATGL-KO-mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O" ]
[ "G+H", ":", "Significantly", "changed", "PC-PE", "ratios", "of", "matched", "FAs", "in", "wt-mice", "(", "G", ")", "or", "atATGL-KO", "mice", "(", "H", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "mean", "ratio", "±", "SEM", "is", "shown", "on", "a", "logarithmic", "scale", ",", "Mann-Whitney", "U", "test", "for", "TAC", "vs.", "sham", ":", "", "p<0.05", ",", "", "*", "p<0.01", "(", "adjusted", ")", "in", "wt-mice", ",", "no", "significant", "changes", "were", "found", "in", "at", "ATGL-KO", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "I", ":", "upper", "panels", ":", "WB", "analysis", "of", "heart", "lysates", "using", "antibodies", "against", "cleaved", "caspase", "3", "and", "Bcl-associated", "X", "protein", "(", "Bax", ")", ";", "lower", "panel", ":", "WB", "analysis", "of", "HL-1", "cardiomyocytes", "lysates", "from", "cells", "stimulated", "with", "vehicle", "(", "Veh", ")", "or", "fatty", "acid", "(", "FA", ")", "mix", "(", "C16:0", ",", "C18:1,C18:2", "in", "different", "concentrations", ")", "using", "antibodies", "against", "cleaved", "caspase", "3", ";", "loading", "control", ":", "β", "–", "actin", ",", "glyceraldehyde", "3-phosphate", "dehydrogenase", "(", "GAPDH", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "I-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "O", "O" ]
[ "Recently", ",", "a", "decrease", "of", "the", "PC/", "PE", "ratio", "has", "been", "identified", "to", "regulate", "cell", "membrane", "integrity", "in", "hepatocytes", ",", "and", "was", "accompanied", "by", "pronounced", "cell", "damage", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "Thus", ",", "we", "calculated", "the", "ratio", "of", "the", "identified", "PCs", "and", "PEs", "matched", "for", "bound", "FAs", "in", "our", "model", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "agreement", "with", "the", "decline", "of", "LV", "function", "in", "TAC-operated", "wt-mice", ",", "cardiac", "PC/", "PE-ratios", "were", "reduced", "in", "failing", "wt-hearts", "compared", "to", "wt-sham", "hearts", "(", "Fig", "4", "G", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "atATGL-KO", "mice", ",", "PC/", "PE", "ratios", "did", "not", "significantly", "differ", "between", "sham-", "and", "TAC-mice", "(", "Fig", "4H", ")", "." ]	[ "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "highest", "ratio", "was", "detected", "in", "wt-sham", "hearts", "(", "S3", "Table", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Since", "the", "decrease", "of", "PC/", "PE", "ratios", "has", "been", "associated", "with", "cell", "damage", ",", "we", "evaluated", "the", "expression", "of", "the", "pro-apoptotic", "markers", "cleaved", "caspase", "3", "and", "Bax", "in", "LV", "samples", "from", "sham-", "and", "TAC-operated", "wt-", "and", "atATGL-KO", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "As", "shown", "in", "Fig", "4I", "(", "upper", "panels", ")", ",", "both", "proteins", "were", "induced", "in", "failing", "LVs", "from", "wt-mice", "but", "not", "atATGL-KO", "mice", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "In", "accordance", ",", "when", "HL-1", "cardiomyocytes", "were", "stimulated", "with", "FAs", "(", "C16:0", ",", "C18:1", ",", "C18:2", ")", "regulated", "by", "ATGL", "in-vivo", ",", "we", "detected", "increased", "apoptosis", "by", "cleaved", "caspase", "3", "protein", "expression", "(", "Fig", "4I", "lower", "panel", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "I-Metabolite", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Cleaved", "caspase", "3", "was", "not", "induced", "in", "HL-1", "cells", "under", "physiological", "high", "serum", "conditions", "(", "S1D", "Fig", ")", "suggesting", "that", "increased", "FA-levels", "are", "required", "for", "the", "induction", "of", "apoptosis", "in", "these", "cells", "." ]	[ "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-CellType", "I-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "summary", ",", "these", "data", "demonstrate", "that", "pressure-mediated", "LV", "failure", "is", "associated", "with", "an", "increase", "of", "distinct", "cardiac", "PE-species", "leading", "to", "a", "reduction", "of", "cardiac", "PC/PE", "ratios", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O" ]
[ "The", "decline", "of", "PC/", "PE", "ratios", "is", "accompanied", "by", "the", "enhanced", "expression", "of", "cardiac", "apoptosis", "markers", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Function", "O", "O" ]
[ "Deficiency", "of", "adipose", "tissue", "ATGL", "prevents", "cardiac", "PE", "upregulation", "in", "an", "FA-specific", "manner", "and", "protects", "the", "heart", "against", "LV", "failure", "." ]	[ "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Protein", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "To", "explore", "the", "relevance", "of", "our", "findings", "to", "LV", "failure", "in", "humans", ",", "we", "performed", "shotgun", "lipidomics", "analysis", "using", "plasma", "samples", "obtained", "from", "male", "patients", "with", "HFrEF", "(", "n", "=", "13", ")", "and", "male", "control", "subjects", "with", "normal", "LV", "function", "(", "n", "=", "10", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "clinical", "characteristics", "of", "both", "groups", "are", "outlined", "in", "Table", "1", "and", "S4", "Table", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patients", "with", "HFrEF", "had", "a", "mean", "LVEF", "of", "25", "±", "4.8", "%", "compared", "to", "60.9", "±", "3.3", "%", "in", "the", "control", "group", "(", "Table", "1", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HFrEF", "patients", "were", "on", "average", "older", "than", "subjects", "in", "the", "control", "group", "and", "had", "a", "slightly", "higher", "BMI", "(", "Table", "1", ")", "." ]	[ "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Shown", "are", "means", "±", "SD", ",", "[", "min.-max", ".", "]", "," ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "or", "[", "%", "]", ";", "MI", ":", "myocardial", "infarction", ";", "LV", ":", "left", "ventricular", "We", "analyzed", "147", "lipid", "species", "from", "13", "lipid", "classes", "in", "human", "plasma", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5A", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PCs", ",", "TAGs", ",", "sterols", "(", "ST", ")", "and", "sterol", "esters", "(", "SE", ")", "were", "found", "in", "the", "highest", "concentration", "in", "human", "plasma", "(", "Fig", "5A", ")", "." ]	[ "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "HFrEF", "patients", "had", "significantly", "higher", "plasma", "levels", "of", "PEs", "and", "PIs", ",", "and", "lower", "plasma", "levels", "of", "SE", "compared", "to", "controls", "(", "Fig", "5A", ")", "." ]	[ "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "We", "subsequently", "analyzed", "the", "individual", "lipid", "species", "within", "a", "lipid", "class", "and", "detected", "10", "plasma", "lipid", "species", "which", "were", "significantly", "differentially", "regulated", "between", "controls", "and", "HFrEF", "patients", "using", "a", "linear", "model", "to", "account", "for", "age", "and", "BMI", "(", "Fig", "5B", ",", "triangles", ",", "and", "Fig", "5C", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Among", "the", "regulated", "lipid", "species", ",", "3", "PE", "species", "(", "PE16:0–18:1", ",", "PE16:0–18:2", ",", "PE18:2–18:0", ")", "were", "significantly", "higher", "in", "blood", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "compared", "to", "controls", "(", "Fig", "5B", "and", "5C", ",", "S5", "Table", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "all", "of", "the", "PE", "species", "with", "increased", "levels", "in", "blood", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "were", "also", "upregulated", "in", "the", "hearts", "of", "wt", "mice", "with", "LV", "failure", "(", "Fig", "4C", ")", ",", "suggesting", "a", "link", "between", "circulating", "and", "cardiac", "PE", "levels", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Organism", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O" ]
[ "The", "strongest", "rise", "was", "observed", "for", "PE16:0–18:2", ",", "with", "5.6-fold", "higher", "levels", "in", "HFrEF", "compared", "to", "controls", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "line", "with", "the", "increase", "in", "PEs", ",", "distinct", "DAG", "species", "(", "which", "are", "known", "precursors", "of", "PEs", ")", "were", "higher", "in", "HFrEF", "patients", "including", "DAG16:0–18:2", "and", "DAG18:2–18:2", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "contrast", "to", "the", "mouse", "data", ",", "we", "discovered", "two", "PC", "species", "(", "PC16:0–16:0", ",", "PC17:1–16:0", ")", "and", "Cer38:1", "upregulated", ",", "and", "2", "PC", "O-", "species", "(", "PC", "O-", "16:1–16:0", ",", "PC", "O-", "18:2–18:2", ")", "downregulated", "in", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "PC", "O-", "species", "were", "depleted", "from", "the", "same", "FAs", "(", "C16:0", ";", "C16:1", ",", "and", "C18:2", ")", "which", "were", "concurrently", "increased", "in", "PE", "species", ",", "suggesting", "a", "possibility", "of", "selective", "FA", "partitioning", "to", "distinct", "glycerophospholipid", "classes", "in", "HFrEF", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]	[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "A", ":", "Box", "plots", "show", "distribution", "of", "total", "mole", "percent", "values", "for", "each", "lipid", "class", "corrected", "for", "age", "and", "BMI", "(", "see", "supplementary", "methods", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "To", "test", "for", "differential", "changes", "a", "Mann-Whitney", "U", "test", "between", "HFrEF-patients", "and", "controls", "was", "performed", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adjusted", "p-values", "are", "indicated", ":", "", "p<0.05", ",", "", "", "p<0.01", ",", "", "*", "p<0.001", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "B", ":", "Estimated", "mean", "log2", "fold", "change", "(", "HFrEF", "vs.", "control", ")", "vs.", "estimated", "mean", "mole", "percent", "of", "lipid", "species", "in", "the", "control", "group", "(", "see", "supplementary", "methods", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Triangles", "represent", "significantly", "changed", "lipid", "species", "(", "FDR", "adjusted", "p-value", "<", "0.1", "and", "absolute", "value", "of", "log2-fold", "change", "≥", "0.5", ")", ",", "bubbles", "show", "those", "which", "are", "not", "significantly", "changed", ",", "size", "indicates", "log-transformed", "adjusted", "p-values", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "C", ":", "Bar", "graph", "shows", "the", "estimated", "log2-fold", "change", "(", "HFrEF", "vs.", "control", ")", "±", "regression", "standard", "error", "of", "differentially", "changed", "lipid", "species", "(", "see", "B.", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Colors", "represent", "log10", "adjusted", "p-values", "as", "indicated", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Lipid", "classes", ":", "Cer", ":", "ceramide", ",", "DAG", ":", "diacylglycerol", ",", "LPC", ":", "lyso-phosphatidylcholine", ",", "LPE", ":", "lyso-phosphatidylethanolamine", ",", "PC", ":", "phosphatidylcholine", ",", "PC", "O-", ":", "phosphatidylcholine-ether", ",", "PE", ":", "phosphatidylethanolamine", ",", "PE", "O-", ":", "phosphatidylethanolamine-ether", ",", "PI", ":", "phosphatidylinositol", ",", "SE", ":", "sterol", "ester", ",", "SM", ":", "sphingomyelin", ",", "ST", ":", "sterols", ",", "TAG", ":", "triacylglycerol", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "our", "data", "from", "human", "plasma", "samples", "demonstrate", "that", "the", "presence", "of", "HFrEF", "is", "accompanied", "by", "a", "dysregulation", "of", "individual", "lipid", "classes", "and", "lipid", "species", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Function", "B-Lipid", "I-Lipid", "O" ]
[ "Interestingly", ",", "comparable", "changes", "in", "PE", "species", "were", "observed", "in", "failing", "mouse", "hearts", "and", "in", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "demonstrated", "for", "the", "first", "time", "that", "pressure-induced", "cardiac", "failure", "is", "accompanied", "by", "marked", "changes", "in", "the", "cardiac", "lipidome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O" ]
[ "The", "most", "robust", "alteration", "in", "lipid", "species", "was", "an", "upregulation", "of", "distinct", "PE", "species", "in", "failing", "wt-hearts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Perturbation", "of", "adipose", "tissue", "lipolysis", "in", "atATGL-KO", "mice", "led", "to", "an", "improvement", "of", "pressure-induced", "heart", "failure", "accompanied", "by", "the", "prevention", "of", "cardiac", "PE", "induction", "." ]	[ "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O" ]
[ "Pressure-induced", "cardiac", "PE", "induction", "resulted", "in", "a", "decreased", "PC/", "PE-ratio", "and", "a", "concurrent", "increase", "in", "apoptotic", "marker", "expression", "in", "failing", "wt-hearts", ",", "a", "process", "which", "was", "absent", "in", "atATGL-KO", "hearts", "." ]	[ "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]
[ "Taken", "together", ",", "this", "study", "demonstrates", "that", "the", "cardiac", "lipidome", "undergoes", "profound", "changes", "during", "heart", "failure", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O" ]
[ "The", "absence", "of", "these", "changes", "in", "atATGL-KO", "mice", "suggests", "that", "non-cardiac", "tissues", "such", "as", "adipose", "tissue", ",", "and", "in", "particular", "ATGL-mediated", "adipose", "tissue", "lipolysis", ",", "participate", "in", "the", "regulation", "of", "the", "cardiac", "lipidome", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O" ]
[ "The", "role", "of", "ATGL", "in", "heart", "failure", "development", "and", "cardiac", "metabolism", "has", "been", "previously", "studied", ",", "with", "most", "studies", "focusing", "mainly", "on", "cardiac", "ATGL", "function", "[", "18–20", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "this", "study", ",", "we", "concentrated", "on", "adipose", "ATGL", "and", "the", "impact", "of", "adipose", "tissue", "lipolysis", "on", "the", "development", "of", "pressure-induced", "LV", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "Whereas", "previous", "studies", "demonstrated", "that", "perturbation", "of", "cardiac", "ATGL", "resulted", "in", "the", "accumulation", "of", "TAG", "and", "impaired", "systolic", "LV", "function", "[", "9", ",", "18", ",", "21", "]", ",", "we", "showed", "that", "the", "deletion", "of", "ATGL", "in", "adipose", "tissue", "prevents", "pressure-induced", "LV", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "This", "finding", "suggests", "that", "adipose", "tissue", "lipolysis", "has", "a", "deleterious", "effect", "during", "heart", "failure", "development", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O" ]
[ "These", "data", "are", "in", "accordance", "with", "the", "positive", "association", "between", "augmented", "adipose", "tissue", "lipolysis", "and", "impairment", "of", "LV", "function", "in", "heart", "failure", "[", "5", ",", "6", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "relevance", "of", "adipose", "tissue", "lipolysis", "in", "heart", "failure", "development", "has", "recently", "been", "supported", "by", "a", "study", "in", "mice", "deficient", "for", "the", "adipose-specific", "perilipin-1", "isoform", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "B-Protein", "B-Protein", "I-Protein", "O" ]
[ "Perilipin-1", "has", "been", "shown", "to", "prevent", "TAG", "hydrolysis", "in", "adipocytes", "[", "22", ",", "23", "]", "." ]	[ "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "B-Lipid", "I-Function", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "The", "lack", "of", "perilipin-1", "in", "these", "mice", "resulted", "in", "enhanced", "fat", "tissue", "lipolysis", "associated", "with", "the", "development", "of", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "and", "LV", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "Together", ",", "these", "data", "support", "a", "role", "for", "adipose", "tissue", "lipolysis", "in", "the", "pathogenesis", "of", "LV", "failure", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "B-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "Communication", "between", "the", "heart", ",", "the", "vasculature", "and", "other", "organs", "has", "been", "recently", "described", "as", "an", "important", "pathophysiological", "mechanism", "involved", "in", "the", "development", "of", "cardiovascular", "disease", "." ]	[ "B-Function", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]
[ "Cross-talk", "between", "skeletal", "muscle", "—", "heart", ",", "or", "between", "kidney", "—", "heart/", "vasculature", "has", "gained", "increasing", "attention", "in", "the", "treatment", "of", "diseases", "such", "as", "cardiac", "cachexia", "or", "the", "cardiorenal", "syndrome", "[", "24", ",", "25", "]", "." ]	[ "B-Function", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "B-Disease", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Adipose", "tissue", "communicates", "with", "multiple", "organs", "such", "as", "liver", "and", "skeletal", "muscle", ",", "or", "as", "described", "in", "this", "study", "with", "the", "heart", "." ]	[ "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O" ]

[ "All", "other", "classes", "were", "not", "significantly", "altered", "by", "the", "intervention", "(", "Fig", "3A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "compare", "the", "abundance", "of", "individual", "lipid", "species", "between", "the", "4", "groups", ",", "we", "used", "a", "linear", "model", "and", "performed", "three", "tests", "to", "capture", "the", "effects", "of", "the", "genotype", "(", "wt", ";", "atATGL-KO", ")", ",", "the", "intervention", "(", "sham", ";", "TAC", ")", "and", "the", "sum", "of", "both", "and", "their", "interaction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Multiple", "testing", "correction", "was", "applied", ",", "and", "all", "lipid", "species", "with", "a", "significant", "p-value", "(", "adjusted", ")", "in", "at", "least", "one", "test", "are", "shown", "in", "the", "heat", "map", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "for", "each", "lipid", "species", "are", "presented", "as", "row", "z-scores", "of", "the", "mean", "log2-transformed", "relative", "values", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "complete", "data", "set", "of", "the", "analysis", "is", "shown", "in", "S2", "Table", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MS-based", "shotgun", "lipidomics", "analysis", "of", "heart", "tissue", "samples", "(", "LV", ")", "isolated", "11", "weeks", "after", "intervention", "(", "sham", "or", "TAC", ")", "from", "wild-type", "(", "wt", ")", "or", "atATGL-KO", "mice", "." ]

[ "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "A", ":", "For", "each", "lipid", "class", ",", "mean", "total", "mole", "percent", "values", "±", "SEM", "are", "shown", "on", "a", "logarithmic", "scale", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "for", "differential", "changes", ",", "a", "Mann-Whitney", "U", "test", "between", "sham", "and", "TAC", "in", "wt-", "and", "atATGL-KO", "mice", ",", "respectively", ",", "was", "performed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adjusted", "p-values", "are", "indicated", ":", "*", "p<0.05", "vs.", "wt", "sham", ",", "*", "*", "p<0.01", "vs.", "wt", "sham", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O" ]

[ "B", ":", "Differentially", "regulated", "lipid", "species", "were", "filtered", "by", "testing", "for", "the", "effect", "of", "the", "genotype", "(", "wt", ";", "atATGL-KO", ")", ",", "the", "intervention", "(", "sham", ";", "TAC", ")", "and", "the", "sum", "of", "both", "plus", "their", "interaction", "using", "a", "linear", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Species", "with", "an", "FDR", "adjusted", "p-value", "<", "0.1", "in", "at", "least", "one", "test", "were", "retained", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Hierarchical", "clustering", "of", "the", "corresponding", "t-statistics", "yielded", "four", "distinct", "groups", ":", "lipid", "species", "upregulated", "in", "TAC", "(", "blue", ")", ",", "upregulated", "in", "atATGL-KO", "(", "red", ")", ",", "downregulated", "in", "atATGL-KO", "(", "green", ")", ",", "downregulated", "in", "TAC", "(", "black", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Data", "for", "each", "lipid", "species", "are", "presented", "as", "row", "scaled", "z-scores", "of", "mean", "log-transformed", "relative", "changes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipid", "classes", ":", "Cer", ":", "ceramide", ",", "Chol", ":", "cholesterol", ",", "CL", ":", "cardiolipin", ",", "DAG", ":", "diacylglycerol", ",", "LPC", ":", "lyso-phosphatidylcholine", ",", "LPE", ":", "lyso-phosphatidylethanolamine", ",", "LPE", "O-", ":", "lyso-phosphatidylethanolamine-ether", ",", "LPI", ":", "lyso-phosphatidylinositol", ",", "LPS", ":", "lyso-phosphatidylserine", ",", "PC", ":", "phosphatidylcholine", ",", "PC", "O-", ":", "phosphatidylcholine-ether", ",", "PE", ":", "phosphatidylethanolamine", ",", "PE", "O-", ":", "phosphatidylethanolamine-ether", ",", "PG", ":", "phosphatidylglycerol", ",", "PI", ":", "phosphatidylinositol", ",", "PS", ":", "phosphatidylserine", ",", "SM", ":", "sphingomyelin", ",", "TAG", ":", "triacylglycerol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O" ]

[ "Among", "the", "identified", "lipid", "species", ",", "the", "most", "significant", "change", "was", "an", "increase", "in", "individual", "PE", "species", "in", "failing", "wt-hearts", "(", "TAC", ")", "compared", "to", "wt-sham", "hearts", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "increase", "was", "clearly", "attenuated", "in", "mice", "lacking", "adipose", "ATGL", "comparing", "atATGL-KO", "TAC", "mice", "and", "their", "sham", "controls", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", "similar", "effect", "was", "detected", "for", "two", "sphingomyelins", "(", "SM", ")", ",", "SM34:1", "and", "SM42:2", ",", "for", "phosphatidylglycerol", "(", "PG", ")", ",", "PG16:0–20:4", ",", "and", "for", "phosphatidylinositol", "(", "PI", ")", ",", "PI20:4–18:0", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "other", "lipid", "species", "were", "markedly", "downregulated", "in", "failing", "hearts", "from", "wt-mice", ",", "an", "effect", "broadly", "extenuated", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "specific", "lipid", "species", "reduced", "by", "pressure-overload", "in", "wt-mice", "included", "PC", "O", "16:1–22:6", ",", "Cers", "(", "Cer36:1", ";", "Cer38:1", ";", "Cer38:2", ")", ",", "and", "the", "CL76:12", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "This", "downregulation", "was", "attenuated", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Comparison", "of", "wt-", "and", "atATGL-KO", "mice", "independent", "of", "the", "intervention", "revealed", "primarily", "changes", "of", "a", "small", "number", "of", "lipid", "species", "including", "the", "species", "from", "the", "PC", "class", ":", "upregulation", "of", "PC20:4–16:1", "and", "PC18:0–18:1", "and", "downregulation", "of", "PC18:2–15:0", "and", "PC18:2–17:1", "(", "Fig", "3B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "summary", ",", "lack", "of", "ATGL", "in", "adipose", "tissue", "and", "reduced", "lipolysis", "associated", "with", "the", "reduction", "of", "selected", "circulating", "FAs", "mediates", "pressure-induced", "modifications", "of", "distinct", "cardiac", "lipid", "species", "among", "which", "PEs", "display", "the", "most", "apparent", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "order", "to", "better", "understand", "the", "degree", "and", "relevance", "of", "cardiac", "lipid", "changes", "during", "LV", "failure", ",", "we", "performed", "an", "in-depth", "analysis", "of", "all", "lipid", "classes", "in", "which", "the", "log2-fold", "change", "(", "sham", "vs.", "TAC", ")", ",", "and", "the", "concentration", "of", "each", "lipid", "species", "(", "mean", "mole", "%", ")", "was", "included", "in", "a", "pairwise", "comparison", "(", "sham", "vs.", "TAC", ")", "in", "wt", "and", "atATGL-KO", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "O", "B-Assay Type", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "Fig", "4A", "and", "4B", "provides", "an", "overview", "of", "all", "lipid", "classes", "and", "species", "in", "wt", "and", "atATGL-KO", "mice", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O" ]

[ "The", "overall", "extent", "of", "regulation", "of", "cardiac", "lipid", "species", "in", "sham", "vs.", "TAC", "mice", "was", "obviously", "greater", "in", "wt-mice", "compared", "to", "atATGL-KO", "mice", ",", "as", "reflected", "by", "the", "vertical", "distribution", "pattern", "on", "the", "scatter", "plot", "(", "Fig", "4A", "and", "4B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "TAC-induced", "regulation", "of", "lipid", "species", "in", "wt-hearts", "(", "Fig", "4A", ",", "triangles", ")", "was", "robustly", "attenuated", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "4B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Detailed", "evaluation", "of", "each", "regulated", "lipid", "class", "revealed", "a", "total", "of", "10", "PE-species", "significantly", "upregulated", "during", "LV", "failure", "in", "wt-hearts", "containing", "mostly", "saturated", ",", "mono-", "or", "polyunsaturated", "long-chain", "FAs", "(", "Fig", "4C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "PE", "with", "the", "highest", "concentration", "in", "wt", "LV", "samples", "(", "PE18:0–20:4", ")", "exhibited", "an", "induction", "of", "1.4-fold", "over", "sham", "controls", "(", "Fig", "4C", ")", "." ]

[ "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "maximum", "PE", "induction", "by", "TAC", "intervention", "was", "2.1-fold", "over", "sham", "for", "PE16:0–20:4", "." ]

[ "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O" ]

[ "Some", "PE-species", "in", "the", "higher", "concentration", "range", "were", "not", "significantly", "regulated", "by", "TAC", "(", "Fig", "4C", ",", "circles", ")", ",", "likely", "explaining", "the", "absence", "of", "a", "statistical", "significant", "regulation", "of", "the", "total", "PE", "class", ",", "as", "shown", "in", "Fig", "3A", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Induction", "of", "significantly", "regulated", "PEs", "during", "heart", "failure", "development", "was", "absent", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "4D", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "we", "identified", "4", "ether-PEs", "(", "PE", "O-", ")", "containing", "a", "fatty", "alcohol", "instead", "of", "a", "fatty", "acid", "at", "the", "sn1-position", "which", "were", "upregulated", "in", "failing", "wt-hearts", "but", "not", "in", "atATGL-KO", "hearts", "(", "Fig", "4C", "and", "4D", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "PE", "O-s", ",", "PE", "O-", "16:0–20:4", "showed", "the", "most", "dramatic", "induction", "over", "sham", "controls", "in", "wt", "mice", "(", "3.1-fold", "over", "sham", ")", "(", "Fig", "4C", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "accordance", "to", "the", "diacyl", "PE", "regulation", ",", "hearts", "from", "atATGL-KO", "mice", "lacked", "the", "significant", "PE", "O-", "induction", "after", "TAC", "(", "Fig", "4D", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "majority", "of", "the", "differentially", "regulated", "PE-", "and", "PE", "O-", "species", "in", "failing", "wt-hearts", "contained", "at", "least", "one", "FA", "from", "the", "depleted", "blood", "FA", "pool", "(", "C16:0", ",", "C16:1", ";", "C18:1", ",", "C18:2", ",", "C20:5", ",", "Fig", "2E", ")", "in", "atATGL-KO", "mice", "(", "Fig", "4C", ")", ",", "suggesting", "a", "link", "between", "blood", "FAs", "and", "cardiac", "lipid", "species", "in", "the", "present", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Metabolite", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Metabolite", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", "to", "the", "PE-", "and", "PE", "O", "species", ",", "PC-", "and", "PC", "O-", "species", "were", "not", "significantly", "regulated", "in", "failing", "wt-hearts", ",", "or", "in", "atATGL-KO", "hearts", "(", "Fig", "4E", "and", "4F", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "MS-based", "shotgun", "lipidomics", "analysis", "of", "heart", "tissue", "samples", "(", "LV", ")", "isolated", "11", "weeks", "after", "intervention", "(", "sham", "or", "TAC", ")", "from", "wild-type", "(", "wt", ")", "or", "atATGL-KO", "mice", "." ]

[ "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "Lipid", "class", "denotations", "see", "Fig", "3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A-F", ":", "Mean", "log2-fold", "change", "(", "TAC", "vs.", "sham", ")", "vs.", "mean", "mole", "percent", "of", "lipid", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Triangles", "represent", "significantly", "changed", "lipid", "species", "(", "FDR", "adjusted", "p-value", "<", "0.1", "and", "absolute", "value", "of", "log2-fold", "change", "≥", "0.5", ")", ";", "bubbles", "represent", "those", "which", "are", "not", "significantly", "changed", ";", "size", "indicates", "log-transformed", "adjusted", "p-values", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", ",", "C", ",", "E", ":", "wt-mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O" ]

[ "B", ",", "D", ",", "F", ":", "atATGL-KO-mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O" ]

[ "G+H", ":", "Significantly", "changed", "PC-PE", "ratios", "of", "matched", "FAs", "in", "wt-mice", "(", "G", ")", "or", "atATGL-KO", "mice", "(", "H", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "mean", "ratio", "±", "SEM", "is", "shown", "on", "a", "logarithmic", "scale", ",", "Mann-Whitney", "U", "test", "for", "TAC", "vs.", "sham", ":", "*", "p<0.05", ",", "*", "*", "p<0.01", "(", "adjusted", ")", "in", "wt-mice", ",", "no", "significant", "changes", "were", "found", "in", "at", "ATGL-KO", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "I", ":", "upper", "panels", ":", "WB", "analysis", "of", "heart", "lysates", "using", "antibodies", "against", "cleaved", "caspase", "3", "and", "Bcl-associated", "X", "protein", "(", "Bax", ")", ";", "lower", "panel", ":", "WB", "analysis", "of", "HL-1", "cardiomyocytes", "lysates", "from", "cells", "stimulated", "with", "vehicle", "(", "Veh", ")", "or", "fatty", "acid", "(", "FA", ")", "mix", "(", "C16:0", ",", "C18:1,C18:2", "in", "different", "concentrations", ")", "using", "antibodies", "against", "cleaved", "caspase", "3", ";", "loading", "control", ":", "β", "–", "actin", ",", "glyceraldehyde", "3-phosphate", "dehydrogenase", "(", "GAPDH", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "I-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "I-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "a", "decrease", "of", "the", "PC/", "PE", "ratio", "has", "been", "identified", "to", "regulate", "cell", "membrane", "integrity", "in", "hepatocytes", ",", "and", "was", "accompanied", "by", "pronounced", "cell", "damage", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "Thus", ",", "we", "calculated", "the", "ratio", "of", "the", "identified", "PCs", "and", "PEs", "matched", "for", "bound", "FAs", "in", "our", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "agreement", "with", "the", "decline", "of", "LV", "function", "in", "TAC-operated", "wt-mice", ",", "cardiac", "PC/", "PE-ratios", "were", "reduced", "in", "failing", "wt-hearts", "compared", "to", "wt-sham", "hearts", "(", "Fig", "4", "G", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "atATGL-KO", "mice", ",", "PC/", "PE", "ratios", "did", "not", "significantly", "differ", "between", "sham-", "and", "TAC-mice", "(", "Fig", "4H", ")", "." ]

[ "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "highest", "ratio", "was", "detected", "in", "wt-sham", "hearts", "(", "S3", "Table", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Since", "the", "decrease", "of", "PC/", "PE", "ratios", "has", "been", "associated", "with", "cell", "damage", ",", "we", "evaluated", "the", "expression", "of", "the", "pro-apoptotic", "markers", "cleaved", "caspase", "3", "and", "Bax", "in", "LV", "samples", "from", "sham-", "and", "TAC-operated", "wt-", "and", "atATGL-KO", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Fig", "4I", "(", "upper", "panels", ")", ",", "both", "proteins", "were", "induced", "in", "failing", "LVs", "from", "wt-mice", "but", "not", "atATGL-KO", "mice", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "In", "accordance", ",", "when", "HL-1", "cardiomyocytes", "were", "stimulated", "with", "FAs", "(", "C16:0", ",", "C18:1", ",", "C18:2", ")", "regulated", "by", "ATGL", "in-vivo", ",", "we", "detected", "increased", "apoptosis", "by", "cleaved", "caspase", "3", "protein", "expression", "(", "Fig", "4I", "lower", "panel", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "I-Metabolite", "B-Metabolite", "O", "B-Metabolite", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Cleaved", "caspase", "3", "was", "not", "induced", "in", "HL-1", "cells", "under", "physiological", "high", "serum", "conditions", "(", "S1D", "Fig", ")", "suggesting", "that", "increased", "FA-levels", "are", "required", "for", "the", "induction", "of", "apoptosis", "in", "these", "cells", "." ]

[ "O", "B-Protein", "I-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-CellType", "I-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "summary", ",", "these", "data", "demonstrate", "that", "pressure-mediated", "LV", "failure", "is", "associated", "with", "an", "increase", "of", "distinct", "cardiac", "PE-species", "leading", "to", "a", "reduction", "of", "cardiac", "PC/PE", "ratios", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O" ]

[ "The", "decline", "of", "PC/", "PE", "ratios", "is", "accompanied", "by", "the", "enhanced", "expression", "of", "cardiac", "apoptosis", "markers", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Function", "O", "O" ]

[ "Deficiency", "of", "adipose", "tissue", "ATGL", "prevents", "cardiac", "PE", "upregulation", "in", "an", "FA-specific", "manner", "and", "protects", "the", "heart", "against", "LV", "failure", "." ]

[ "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Protein", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "To", "explore", "the", "relevance", "of", "our", "findings", "to", "LV", "failure", "in", "humans", ",", "we", "performed", "shotgun", "lipidomics", "analysis", "using", "plasma", "samples", "obtained", "from", "male", "patients", "with", "HFrEF", "(", "n", "=", "13", ")", "and", "male", "control", "subjects", "with", "normal", "LV", "function", "(", "n", "=", "10", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "clinical", "characteristics", "of", "both", "groups", "are", "outlined", "in", "Table", "1", "and", "S4", "Table", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patients", "with", "HFrEF", "had", "a", "mean", "LVEF", "of", "25", "±", "4.8", "%", "compared", "to", "60.9", "±", "3.3", "%", "in", "the", "control", "group", "(", "Table", "1", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HFrEF", "patients", "were", "on", "average", "older", "than", "subjects", "in", "the", "control", "group", "and", "had", "a", "slightly", "higher", "BMI", "(", "Table", "1", ")", "." ]

[ "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Shown", "are", "means", "±", "SD", ",", "[", "min.-max", ".", "]", "," ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "or", "[", "%", "]", ";", "MI", ":", "myocardial", "infarction", ";", "LV", ":", "left", "ventricular", "We", "analyzed", "147", "lipid", "species", "from", "13", "lipid", "classes", "in", "human", "plasma", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PCs", ",", "TAGs", ",", "sterols", "(", "ST", ")", "and", "sterol", "esters", "(", "SE", ")", "were", "found", "in", "the", "highest", "concentration", "in", "human", "plasma", "(", "Fig", "5A", ")", "." ]

[ "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "HFrEF", "patients", "had", "significantly", "higher", "plasma", "levels", "of", "PEs", "and", "PIs", ",", "and", "lower", "plasma", "levels", "of", "SE", "compared", "to", "controls", "(", "Fig", "5A", ")", "." ]

[ "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "subsequently", "analyzed", "the", "individual", "lipid", "species", "within", "a", "lipid", "class", "and", "detected", "10", "plasma", "lipid", "species", "which", "were", "significantly", "differentially", "regulated", "between", "controls", "and", "HFrEF", "patients", "using", "a", "linear", "model", "to", "account", "for", "age", "and", "BMI", "(", "Fig", "5B", ",", "triangles", ",", "and", "Fig", "5C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Among", "the", "regulated", "lipid", "species", ",", "3", "PE", "species", "(", "PE16:0–18:1", ",", "PE16:0–18:2", ",", "PE18:2–18:0", ")", "were", "significantly", "higher", "in", "blood", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "compared", "to", "controls", "(", "Fig", "5B", "and", "5C", ",", "S5", "Table", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "all", "of", "the", "PE", "species", "with", "increased", "levels", "in", "blood", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "were", "also", "upregulated", "in", "the", "hearts", "of", "wt", "mice", "with", "LV", "failure", "(", "Fig", "4C", ")", ",", "suggesting", "a", "link", "between", "circulating", "and", "cardiac", "PE", "levels", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Organism", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O" ]

[ "The", "strongest", "rise", "was", "observed", "for", "PE16:0–18:2", ",", "with", "5.6-fold", "higher", "levels", "in", "HFrEF", "compared", "to", "controls", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "line", "with", "the", "increase", "in", "PEs", ",", "distinct", "DAG", "species", "(", "which", "are", "known", "precursors", "of", "PEs", ")", "were", "higher", "in", "HFrEF", "patients", "including", "DAG16:0–18:2", "and", "DAG18:2–18:2", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "contrast", "to", "the", "mouse", "data", ",", "we", "discovered", "two", "PC", "species", "(", "PC16:0–16:0", ",", "PC17:1–16:0", ")", "and", "Cer38:1", "upregulated", ",", "and", "2", "PC", "O-", "species", "(", "PC", "O-", "16:1–16:0", ",", "PC", "O-", "18:2–18:2", ")", "downregulated", "in", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PC", "O-", "species", "were", "depleted", "from", "the", "same", "FAs", "(", "C16:0", ";", "C16:1", ",", "and", "C18:2", ")", "which", "were", "concurrently", "increased", "in", "PE", "species", ",", "suggesting", "a", "possibility", "of", "selective", "FA", "partitioning", "to", "distinct", "glycerophospholipid", "classes", "in", "HFrEF", "(", "S5", "Table", "and", "Fig", "5B", "and", "5C", ")", "." ]

[ "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "A", ":", "Box", "plots", "show", "distribution", "of", "total", "mole", "percent", "values", "for", "each", "lipid", "class", "corrected", "for", "age", "and", "BMI", "(", "see", "supplementary", "methods", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "test", "for", "differential", "changes", "a", "Mann-Whitney", "U", "test", "between", "HFrEF-patients", "and", "controls", "was", "performed", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adjusted", "p-values", "are", "indicated", ":", "*", "p<0.05", ",", "*", "*", "p<0.01", ",", "*", "*", "p<0.001", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "B", ":", "Estimated", "mean", "log2", "fold", "change", "(", "HFrEF", "vs.", "control", ")", "vs.", "estimated", "mean", "mole", "percent", "of", "lipid", "species", "in", "the", "control", "group", "(", "see", "supplementary", "methods", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Triangles", "represent", "significantly", "changed", "lipid", "species", "(", "FDR", "adjusted", "p-value", "<", "0.1", "and", "absolute", "value", "of", "log2-fold", "change", "≥", "0.5", ")", ",", "bubbles", "show", "those", "which", "are", "not", "significantly", "changed", ",", "size", "indicates", "log-transformed", "adjusted", "p-values", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "C", ":", "Bar", "graph", "shows", "the", "estimated", "log2-fold", "change", "(", "HFrEF", "vs.", "control", ")", "±", "regression", "standard", "error", "of", "differentially", "changed", "lipid", "species", "(", "see", "B.", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Colors", "represent", "log10", "adjusted", "p-values", "as", "indicated", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Lipid", "classes", ":", "Cer", ":", "ceramide", ",", "DAG", ":", "diacylglycerol", ",", "LPC", ":", "lyso-phosphatidylcholine", ",", "LPE", ":", "lyso-phosphatidylethanolamine", ",", "PC", ":", "phosphatidylcholine", ",", "PC", "O-", ":", "phosphatidylcholine-ether", ",", "PE", ":", "phosphatidylethanolamine", ",", "PE", "O-", ":", "phosphatidylethanolamine-ether", ",", "PI", ":", "phosphatidylinositol", ",", "SE", ":", "sterol", "ester", ",", "SM", ":", "sphingomyelin", ",", "ST", ":", "sterols", ",", "TAG", ":", "triacylglycerol", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O", "B-Lipid", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "our", "data", "from", "human", "plasma", "samples", "demonstrate", "that", "the", "presence", "of", "HFrEF", "is", "accompanied", "by", "a", "dysregulation", "of", "individual", "lipid", "classes", "and", "lipid", "species", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "B-Lipid", "I-Lipid", "I-Function", "B-Lipid", "I-Lipid", "O" ]

[ "Interestingly", ",", "comparable", "changes", "in", "PE", "species", "were", "observed", "in", "failing", "mouse", "hearts", "and", "in", "plasma", "from", "HFrEF", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Disease", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "demonstrated", "for", "the", "first", "time", "that", "pressure-induced", "cardiac", "failure", "is", "accompanied", "by", "marked", "changes", "in", "the", "cardiac", "lipidome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O" ]

[ "The", "most", "robust", "alteration", "in", "lipid", "species", "was", "an", "upregulation", "of", "distinct", "PE", "species", "in", "failing", "wt-hearts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Perturbation", "of", "adipose", "tissue", "lipolysis", "in", "atATGL-KO", "mice", "led", "to", "an", "improvement", "of", "pressure-induced", "heart", "failure", "accompanied", "by", "the", "prevention", "of", "cardiac", "PE", "induction", "." ]

[ "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O" ]

[ "Pressure-induced", "cardiac", "PE", "induction", "resulted", "in", "a", "decreased", "PC/", "PE-ratio", "and", "a", "concurrent", "increase", "in", "apoptotic", "marker", "expression", "in", "failing", "wt-hearts", ",", "a", "process", "which", "was", "absent", "in", "atATGL-KO", "hearts", "." ]

[ "O", "B-Tissue", "B-Lipid", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Assay Type", "I-Assay Type", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "B-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "this", "study", "demonstrates", "that", "the", "cardiac", "lipidome", "undergoes", "profound", "changes", "during", "heart", "failure", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "I-Lipid", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O" ]

[ "The", "absence", "of", "these", "changes", "in", "atATGL-KO", "mice", "suggests", "that", "non-cardiac", "tissues", "such", "as", "adipose", "tissue", ",", "and", "in", "particular", "ATGL-mediated", "adipose", "tissue", "lipolysis", ",", "participate", "in", "the", "regulation", "of", "the", "cardiac", "lipidome", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism Variant", "I-Organism Variant", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O" ]

[ "The", "role", "of", "ATGL", "in", "heart", "failure", "development", "and", "cardiac", "metabolism", "has", "been", "previously", "studied", ",", "with", "most", "studies", "focusing", "mainly", "on", "cardiac", "ATGL", "function", "[", "18–20", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "this", "study", ",", "we", "concentrated", "on", "adipose", "ATGL", "and", "the", "impact", "of", "adipose", "tissue", "lipolysis", "on", "the", "development", "of", "pressure-induced", "LV", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "Whereas", "previous", "studies", "demonstrated", "that", "perturbation", "of", "cardiac", "ATGL", "resulted", "in", "the", "accumulation", "of", "TAG", "and", "impaired", "systolic", "LV", "function", "[", "9", ",", "18", ",", "21", "]", ",", "we", "showed", "that", "the", "deletion", "of", "ATGL", "in", "adipose", "tissue", "prevents", "pressure-induced", "LV", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Lipid", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Disease", "I-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "This", "finding", "suggests", "that", "adipose", "tissue", "lipolysis", "has", "a", "deleterious", "effect", "during", "heart", "failure", "development", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O" ]

[ "These", "data", "are", "in", "accordance", "with", "the", "positive", "association", "between", "augmented", "adipose", "tissue", "lipolysis", "and", "impairment", "of", "LV", "function", "in", "heart", "failure", "[", "5", ",", "6", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "relevance", "of", "adipose", "tissue", "lipolysis", "in", "heart", "failure", "development", "has", "recently", "been", "supported", "by", "a", "study", "in", "mice", "deficient", "for", "the", "adipose-specific", "perilipin-1", "isoform", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "B-Protein", "B-Protein", "I-Protein", "O" ]

[ "Perilipin-1", "has", "been", "shown", "to", "prevent", "TAG", "hydrolysis", "in", "adipocytes", "[", "22", ",", "23", "]", "." ]

[ "B-Protein", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "B-Lipid", "I-Function", "O", "B-CellType", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "lack", "of", "perilipin-1", "in", "these", "mice", "resulted", "in", "enhanced", "fat", "tissue", "lipolysis", "associated", "with", "the", "development", "of", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "and", "LV", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-Protein", "O", "O", "B-Organism", "O", "O", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "Together", ",", "these", "data", "support", "a", "role", "for", "adipose", "tissue", "lipolysis", "in", "the", "pathogenesis", "of", "LV", "failure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "I-Function", "O", "O", "B-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "Communication", "between", "the", "heart", ",", "the", "vasculature", "and", "other", "organs", "has", "been", "recently", "described", "as", "an", "important", "pathophysiological", "mechanism", "involved", "in", "the", "development", "of", "cardiovascular", "disease", "." ]

[ "B-Function", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "I-Function", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O" ]

[ "Cross-talk", "between", "skeletal", "muscle", "—", "heart", ",", "or", "between", "kidney", "—", "heart/", "vasculature", "has", "gained", "increasing", "attention", "in", "the", "treatment", "of", "diseases", "such", "as", "cardiac", "cachexia", "or", "the", "cardiorenal", "syndrome", "[", "24", ",", "25", "]", "." ]

[ "B-Function", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Function", "O", "B-Disease", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "B-Disease", "I-Disease", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Adipose", "tissue", "communicates", "with", "multiple", "organs", "such", "as", "liver", "and", "skeletal", "muscle", ",", "or", "as", "described", "in", "this", "study", "with", "the", "heart", "." ]

[ "B-Tissue", "I-Tissue", "B-Function", "O", "O", "B-Tissue", "O", "O", "B-Tissue", "O", "B-Tissue", "I-Tissue", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-Tissue", "O" ]